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技術文章
臨床級干細胞庫是標準化收集、處理、儲存、檢測和分發不同來源的干細胞以及與干細胞相關的臨床、病理、治療、隨訪、知情同意等資料，并進行質量控制、信息管理與應用的專門機構或部門。以下是環揚實驗室對臨床級干細胞的建設與管理的詳細分析：
規劃
臨床級干細胞庫的規劃需綜合考慮多方面因素，如國家政策導向、區域干細胞醫療市場需求、技術發展、建設的必要性、生產條件、經濟效益、社會效益、風險等，進行評價、分析和論證，以確定其可行性。
臨床級干細胞庫建設應遵循國家法律法規及國際干細胞研究協會相關倫理原則，樣本采集與干細胞存儲須遵守《人類遺傳資源管理暫行辦法》，在人類遺傳資源辦批準的范圍內開展工作。
選址
臨床級干細胞庫應選擇安全、無干擾的獨立與封閉區域，遠離嚴重污染（空氣、水、病原微生物、放射性同位素等），遠離振動/噪聲。
盡可能毗鄰樣本采集與臨床治療點，減少樣本的轉運時間，便于及時處理與制備，實現流程無縫對接。
存儲區優先選擇地面以上較低樓層，避免雨水/洪水倒灌，防霉防潮，保持良好的溫濕度。
功能區規劃與管理
細胞制備的潔凈區域應具備緩沖區、更衣室，滿足細胞的分離、擴增與培養，各制備套間周圍設置潔凈的走廓，增加流程的靈活性。
細胞制備操作區應設立潔凈區，根據《GB50073潔凈廠房設計規范》，潔凈區面積規劃一般為2~4m2/人，潔凈區滿足GMP要求，其設計、建設、管理、進出、使用、清潔、消毒、環境檢測等參見《藥品生產質量管理規范》無菌藥品附錄。干細胞制劑的生產必須在B級背景下的潔凈區完成。
根據功能需求杜絕污染，必要時設置隔離區，避免隔離區的空氣進入其他區域。為減少不同批次細胞在研究中的變異性，在制備階段應對同一批特定代次的細胞建立多級細胞庫區，庫區應防止混淆、差錯和交叉污染。
核心功能區：涵蓋樣本與細胞收發室、制備與處理室、存儲區、質檢室與總控室，必要時設置接待征詢室和采集室。
輔助功能區：包括辦公室、會議室、檔案室、庫房及洗消室等。
流程與流向：布局的流程與流向應合理有序并明確標識，設置人員、物料、細胞、污物流向與醫療廢棄物專用通道，確保生物安全，減少污染風險。為了便于樣本、試劑、物料與細胞制劑按規定的流程和流向傳遞，可在入口與出口處合理設置傳遞窗，提高工作效率。
人員配備
應建立與業務相適應的組織架構，明確管理路徑、職責、權限及相互關系，配備相應資質（職稱、學歷、培訓和實踐經驗）的操作人員和管理人員。
對人員培訓、考核并評估效果，采集人員需經培訓合格并持有醫師或護士執業證書，采集信息雙人復核；制備人員應進行無菌服穿戴的培訓；制備、質量管理負責人與質量受權人不得相互兼任。如個別崗位職責需委托他人，受委托人應同樣滿足該崗位職責的資質要求，委托人仍然承擔最終責任。
設施與設備
應為所有設施設備設計充足合理的空間，根據各區域面積及功能規劃供暖、通風（自然/壓力）、空調、水電、照明、滅菌、監控、溫濕度、氧濃度、消防、污水與醫療廢棄物處理系統等，并定期清潔、維保、校準和質檢，制定應急預案。
存儲庫區應充分考慮樓面承重，設施設備規劃與安全管理遵循《ISBER最佳實踐2018》，如配備雙路供電或應急發電設施及備用存儲空間、冷鏈監控等；縮短液氮塔到庫區的距離，減少氮氣的耗損；液氮與干冰區域應配備氣體監測器、聲光報警和排風系統，一旦房間內氧濃度低于設定的下按規定時間自動啟動強排風，液氮區地面杜絕使用磁磚，優選耐低溫的環氧樹脂，冰箱區應充分考慮散熱，必要時安裝專用散熱通道。操作人員應配備厚型隔熱手套、護目鏡/面具以及防護外套以確保安全。
干細胞制劑的存儲須杜絕交叉污染，設置合格、待檢與不合格區且標識明顯；集約設計監控裝置，實現24小時溫度連續監控及遠程報警，確保液體供氣系統不間斷供氣及外置塔的安全運轉（儲存、調壓、氣化等），設置保護圍欄和安全警示標識并定期安全檢查，校驗供氣管道與遠程液位監控系統。對于液氮補給罐或液氮輸送系統所有閥門、壓力表與安全閥應定期檢查（年檢或強檢），確保系統連續平穩、安全節氣。液氮設備的運行與維修人員應具備《特種行業資格證》，可外包給專業公司進行檢修。
所有設備應建檔受控，專人管理且標識明顯，分光光度計、移液器、天平、離心機等需定期進行計量檢定與校準。實驗室要備的安全設施（通風櫥、防塵罩、滅火器、洗眼噴淋裝置等）應定期進行檢查。
采集管理
采集前需對供者進行入組篩查和傳染病因子檢測，包括人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人類嗜T細胞病毒、EB病毒、巨細胞病毒、梅毒螺旋體等。
篩查合格的供者簽署知情同意書后，遵循標準操作規程采集樣本，將污染、感染和病原體傳播的風險降低。
制備管理
臨床級干細胞的制備應嚴謹、審慎并進行獨立審查和監督，確保其安全性和有效性。即使對細胞進行最小的體外操作都有可能引入額外風險，如病原體污染、培養代數增加導致的細胞基因型和表型不穩定，在長期、壓力環境下可能會變為非整倍體或發生DNA重組、缺失及其他基因或表觀遺傳異常，從而帶來嚴重病理改變，如癌癥。
故臨床級干細胞的制備應遵循GMP程序，防止原料和產品在生產過程中被污染，所有試劑與制備過程均應遵守質量控制體系與規程，確保試劑質量、制備工藝與制定的方案保持一致，形成細胞鑒定、純度和潛能分析標準。而對于傳染病因子陽性的干細胞制備需在獨立設置的陽性間進行。
檢驗管理
利用干細胞庫資源開展臨床研究必須遵循科學與倫理，保護受試者權益，符合《藥物臨床試驗質量管理規范》、《干細胞臨床試驗研究管理辦法（試行）》和《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》。
過程中的關鍵性物料必須做到先驗證性能，確保有效性且符合國家相關規定。直接與原始樣本及干細胞制劑接觸的物料必須無菌且對人體無害并符合要求的級別，盡可能使用藥用級別的物料。記錄使用的關鍵物料，確保可完整準確地追蹤到每個環節中物料的詳細信息，包括使用的試劑/耗材/設備清單、生產廠家、批次號、合格證等，關鍵試劑如血清、酶和生長因子的分析證書（certificate of analysis，COA）副本，測試過程和結果等。
存儲管理
應監測生物安全柜、潔凈室的顆粒及生物負載系統，包括高效微粒空氣過濾系統、A/B潔凈室內的空調凈化系統。
應規定監測頻率和監測項目，如靜態和動態下的懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、壓差、風速、溫濕度等。
對于B級背景下應采用在線塵埃粒子監測系統懸浮粒子。
定期清洗和更換初、中效過濾器，并定期在工作狀態下對高效過濾器進行檢漏，以防止損傷和泄漏。
綜上所述，臨床級干細胞庫的建設與管理是一項復雜而細致的工作，需要綜合考慮多個方面。通過科學規劃、嚴格管理、先進技術等方面的努力，可以確保臨床級干細胞庫的安全、高效和可持續發展。
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